Junio 2007
Junio 2007
FARMACOVIGILANCIA
ROSIGLITAZONA: RIESGO CARDÍACO (España)
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha difundido la Nota 2007-08 sobre la información publicada del New England J Medicine, y que la FDA, la EMEA y otras agencias han comentado.
Rosiglitazona es una droga para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (no insulinodependiente), que pertenece al grupo de las tiazolidindionas (glitazonas). Rosiglitazona esta autorizado mediante un procedimiento centralizado europeo como monofármaco (Avandia ®) y asociado a metformina (Avandamet ®) o a glibenclamida (Avaglim ®).
Un artículo publicado el 21 de mayo de 2007 en el New England Journal of Medicine (NEJM )1 ha analizado 42 ensayos clínicos que incluyeron 15.500 pacientes con diabetes tipo 2. Los resultados muestran un incremento de casos de infarto de miocardio y de muerte cardiovascular en los pacientes en tratamiento con rosiglitazona.
Los pacientes diabéticos presentan ya un riesgo de problemas cardiovasculares, como insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica, debido a la enfermedad de base, la diabetes.
Por otra parte, las tiazolidinedionas pueden causar retención de líquidos, lo que puede ocasionar un empeoramiento de problemas cardíacos u ocasionar insuficiencia cardíaca.
Respecto al riesgo cardíaco asociado al uso de rosiglitazona, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) desea informar a los profesionales sanitarios sobre los siguientes aspectos:
* Cuando se autorizó en la Unión Europea en el año 2000, la ficha técnica de los medicamentos con rosiglitazona incluía la contraindicación en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca.
* Desde entonces, el Comité de Medicamentos de uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha llevado a cabo un seguimiento de la seguridad cardiovascular (insuficiencia cardíaca y otras alteraciones cardíacas, incluyendo infarto agudo de miocardio). La mayoría de los estudios incluidos en la revisión del NEJM ya se habían evaluado previamente por parte del CHMP.
* La ficha técnica de este medicamento en la Unión Europea se actualizó en el pasado mes de septiembre de 2006, con nueva información relativa al riesgo de acontecimientos isquémicos cardíacos.
* Algunos de los ensayos clínicos de la revisión del NEJM incluían pacientes que se trataron sin seguir las condiciones de uso de rosiglitazona aprobadas en la Unión Europea. Se recomienda a los médicos prescriptores que sigan las restricciones de uso en pacientes con enfermedades cardíacas descritas en la ficha técnica de los medicamentos con rosiglitazona.
Se puede consultar la nota publica de la EMEA con estas consideraciones en su página web (www.emea.europa.eu), así como los informes públicos de evaluación (EPAR) 3 de estos medicamentos.
La AEMPS considera necesario recordar a los profesionales sanitarios que sigan estrictamente las condiciones de uso autorizadas en las fichas técnicas de los medicamentos con rosiglitazona. De forma resumida, respecto a la seguridad cardíaca, la ficha técnica de Avandia ® indica las siguientes contraindicaciones y precauciones de uso:
RECOMENDACIONES PARA LOS PACIENTES
La AEMPS recomienda que los pacientes no interrumpan o modifiquen su tratamiento sin antes consultar con su médico en la próxima visita de seguimiento que tenga ya establecida.
Bibliografía:
1. Nissen SE., Wolski K. Effect of Rosiglitazone on the Risk
of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes. (10.1056/NEJMoa072761) se ha publicado
en www.nejm.org el 21 de mayo de 2007 .
2. EMEA statement on recent publication on cardiac safety of rosiglitazone (Avandia, Avandamet, Avaglim)
3. European Public Assessment Reports (EPAR): Avandia, Avandamet, Avaglim.
En la web de la MHRA británica:
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=SS_GET_PAGE&
useSecondary=true&ssDocName=CON2031268&ss TargetNodeId=221
Fuente:
http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano
/seguridad/rosiglitazona-mayo07.htm
Algunos datos monográficos
Rosiglitazona es un antidiabético del grupo de la Tiazolidinediona. Aumenta la utilización de la glucosa periférica y mejora el control de la glicemia, interviene en la regulación del metabolismo de ácidos grasos.
Dosificación: La dosis inicial habitual es de 4 mg/día, administrados en una o dos tomas. Si es necesario después de 8 a 12 semanas, la dosis se incrementa hasta un máximo de 8 mg/día. Su seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida.
Precauciones:
* El uso concomitante de insulina puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares.
* El uso concomitante con otros hipoglucemiantes puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
* En pacientes cardíacos congestivos, aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares y su uso no está recomendado.
* En la cetoacidosis o en la diabetes tipo 1, la rosiglitazona es sólo efectiva en presencia de insulina endógena, su uso no está recomendado.
* En caso de edema es posible una exacerbación.
* En mujeres diabéticas, se aumenta el riesgo de fracturas óseas, especialmente de miembros superiores, manos y pies.
* Disfunción hepática, hay reportes post-comercialización de hepatitis y elevación de enzimas hepáticas.
* Se ha reportado edema macular.
* En mujeres premenopaúsicas anaovulatoria, podría iniciarse ovulación y producir riesgo de embarazo.
Reacciones adversas: La adición de rosiglitazona al tratamiento con insulinas en pacientes con diabetes tipo II se asoció con incremento del riesgo de eventos cardiovasculares, según se concluyó del análisis retrospectivo de cohorte (n=139) luego de un período de 6 meses de tratamiento, se demostró que en el grupo que recibió insulina conjuntamente con rosiglitazona el 36% requirió intervención para tratar la falla cardíaca congestiva respecto de un 14% que realizaron tratamiento con rosiglitazona monoterapia.
Edema (4.8%), en general de moderado a severo, y se observó en forma más prevalente en terapia combinada con insulina (14.7%) y con sulfonilureas (12.4%), comparando con otras combinaciones.
Hepatotoxicidad (0.2-0.32 %) se manifiesta con elevación de las transaminasas hepáticas 3 veces superior a los valores normales, y los síntomas asociados son: dolor abdominal, anorexia, temblores, orina oscura, fatiga, náuseas, vómitos.
Fracturas óseas en mujeres (9.3%), dolor de cabeza (5.9%).
En general las tiazolidinedionas incrementan el riesgo de falla cardíaca acorde a los resultados obtenidos de estudios de cohortes observacionales retrospectivos.
Bibliografía: Micromedex-Inc 2007
Este y otros artículos relacionados con FARMACOVIGILANCIA se encuentran disponibles en www.colfarsfe.org.ar
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