Marzo 2010
30/03/10
FARMACOVIGILANCIA
Información para profesionales de la salud
INTERACCIONES CLOPIDOGREL – OMEPRAZOL Y OTROS INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450 ISOENZIMA (CYP2C19)
La ANMAT informa sobre nuevos datos de seguridad disponible relativa a la interacción entre clopidogrel, un medicamento anticoagulante y omeprazol, un inhibidor de la bomba de protones. La nueva información disponible indica que la administración deomeprazol y clopidogrel concomitantemente, disminuye la eficacia del clopidogrel.
El clopidogrel es un antiagregante plaquetario indicado en la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio, un infarto cerebral o pacientes con diagnóstico de enfermedad arterial periférica establecida. Se utiliza, además, asociado al ácido acetil-salicílico para el tratamiento del síndrome coronario agudo.
Por otra parte, los Inhibidores de la Bomba de Protones están indicados para el tratamiento y la prevención de la úlcera gastroduodenal y sus complicaciones, entre ellas la hemorragia digestiva alta. Dado que es bien conocido que el uso de clopidogrel incrementa el riesgo de hemorragia digestiva alta, es frecuente la utilización concomitante de Inhibidores de Bomba de Protones para prevenir este tipo de complicaciones en pacientes con factores de riesgo asociados (como son aquéllos con antecedentes de úlcera péptica o de hemorragia digestiva alta, edad avanzada, o uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, o ácido acetilsalicílico).
El omeprazol inhibe el metabolismo de clopidogrel a partir de la inhibición del citocromo P450 isoenzima (CYP2C19), el cual es responsable de la conversión de clopidogrel en su metabolito activo. Los nuevos estudios publicados compararon el nivel sanguíneo del metabolito activo de clopidogrel y su acción a nivel plaquetario en personas que tomaban clopidogrel asociado a omeprazol frente a pacientes que tomaron únicamente clopidogrel. Estos estudios demostraron una reducción de aproximadamente el 45 % en los valores demetabolito activo a nivel plasmático y una reducción de hasta el 47% en la acción anivel plaquetaria en personas que recibieron clopidogrel con omeprazol encomparación con los que recibieron clopidogrel solo, es importante destacar que estasinteracciones se observaron si los dos fármacos se administraron en el mismo tiempo o en un lapso de 12 horas.
Se cree que este efecto podría extrapolarse para otros fármacos que también son potentes inhibidores de la enzima CYP2C19, motivo por el cual debe evitarse su administración concomitante con clopidogrel. Dentro de estos fármacos se encuentran: cimetidina, fluconazol, ketoconazol, voriconazol, etravirina, felbamato, fluoxetina, fluvoxamina y ticlopidina. Dado que el grado de inhibición producido por otros Inhibidores de la Bomba de Protones es variable, se desconoce cuál es la magnitud real de la interacción descripta en estas drogas, sin embargo esomeprazol, un Inhibidor de la Bomba de Protones relacionado químicamente al omeprazol, también inhibe la función de la enzima CYP2C19 motivo por el cual debe evitarse su administración en combinación con clopidogrel.
La FDA es consciente de que hay estudios disponibles, tales como el estudio (COGENT) “Clopidogrel y Optimización de los eventos gastrointestinales”, que podría proporcionar
información adicional sobre la importancia que esta interacción presenta a nivel clínico, aunque la FDA no ha revisado completamente los resultados del estudio previamente mencionado, la aplicabilidad de los datos es limitada debido al diseño del estudio. Por lo tanto, basándose en la información científica actualmente disponible, se ha solicitado la actualización del prospecto de clopidogrel, advirtiendo sobre el riesgo de la administración conjunta de omeprazol y otros fármacos inhibidores de la enzima CYP2C19. El laboratorio productor de Plavix® (clopidogrel) Sanofi-Aventis está llevando a cabo estudios de seguimiento para identificar esta y otras interacciones.
Consideraciones para los farmacéuticos
Se destaca la importancia de llevar a cabo una dispensación activa, interrogando a los pacientes sobre la medicación que consume, especialmente los de venta libre. Tener presente que los pacientes pueden consumir omeprazol sin prescripción médica.
Información extraída de: ANMAT. Interacciones clopidogrel – omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones. 25/02/2010. Disponible en: http://www.anmat.gov.ar/farmaco/clopidogrel_interacciones.pdf
-Este y otros artículos relacionados con FARMACOVIGILANCIA se encuentran disponibles en www.colfarsfe.org.ar
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